Sarah Michelle Gellar es "La Elegida", la única chica en el mundo con la fuerza y la habilidad de cazar vampiros. Con la ayuda de sus amigos, Willow (Alyson Hannigan ), Xander (Nicholas Brendon) y su Vigilante (Anthony Stewart Head), debe mantener en equilibro su misión con la familia, los amigos y las relaciones personales.

Con el anhelo de ser "una persona normal", Buffy se encontrará con que su llegada a Sunnydale no fue un accidente, pues allí la espera su nuevo Vigilante, Rupert Giles, quien ocupando el puesto de bibliotecario de su nueva escuela, esta dispuesto a guiar a Buffy en su interminable lucha. Muy a su pesar Buffy se ve obligada a asumir su posición cuando la vida de sus nuevos amigos se encuentra amenazada, y de a poco Buffy comienza a desarrollar sus habilidades, mientras por otra parte desarrolla grandes amistades y una pequeña pero aceptable vida social, un arma infalible con la que ninguna Cazadora había contado jamás, arma que finalmente le permitirá asumir su destino.

Un elemento en su vida sin embargo producirá en Buffy un gran cambio, y es la aparición de Angel, un vampiro condenado a cargar con su alma, para padecer los tormentos por los pecados cometidos en el pasado. Este vampiro es en realidad enviado para ayudar a Buffy, para balancear las fuerzas del Bien y el Mal. Sin embargo, el amor que nace entre ellos se convierte en un riesgo, pues la maldición realizada sobre Angel tiene como fin que este jamás experimente la felicidad plena.